¿Es buena la terapia con testosterona?

  La diferencia en las concentraciones de hormonas sexuales entre hombres y mujeres se ha relacionado con las diferencias sexuales en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Se cree que los estrógenos endógenos tienen un impacto protector sobre la vasculatura en mujeres premenopáusicas, retrasando el comienzo de la enfermedad cardiovascular (es decir, la llamada ventaja femenina). Por otro lado, las mujeres premenopáusicas (como aquellas con síndrome de ovario poliquístico)1 y las mujeres posmenopáusicas2 se han relacionado con un mayor riesgo cardiovascular debido a un patrón de hormonas sexuales más androgénico (denominado similar al masculino). Por lo tanto, se ha planteado la hipótesis de que algunas de las tasas elevadas de eventos cardiovasculares ajustadas por edad de los hombres en relación con las mujeres pueden deberse a concentraciones más altas de testosterona en sus cuerpos. La gran pregunta: ¿la testosterona es buena o mala para la salud del corazón de los hombres? Los niveles de testosterona biodisponible de los hombres disminuyen gradualmente a medida que envejecen a una tasa de aproximadamente un 2% cada año. 3 El término "andropausia" o "menopausia masculina" se ha utilizado para describir esta reducción relacionada con la edad. Los niveles bajos de testosterona endógena se han relacionado en estudios epidemiológicos con un mayor riesgo cardiovascular en los hombres. 4 Numerosos efectos cardiometabólicos negativos, que incluyen inflamación, resistencia a la insulina, dislipidemia y aterosclerosis, se han relacionado con niveles bajos de testosterona. 

    El uso de reemplazo de testosterona Además, en esta edición de The Lancet Healthy Longevity, Jemma Hudson y sus colegas10 realizaron un metanálisis de 35 ensayos controlados con placebo de terapia de reemplazo de testosterona que incluyeron a 5601 hombres con concentraciones de testosterona basales bajas (12 nmol/L [ 350 ng/dL]), y 17 de estos ensayos tenían datos disponibles a nivel de pacientes individuales. Su objetivo era proporcionar información sobre este enigma clínico. El tiempo medio de tratamiento fue de 9 meses y 5 días. De manera tranquilizadora, no hubo un riesgo sustancialmente mayor de eventos cardiovasculares durante este breve seguimiento entre el grupo de terapia de reemplazo de testosterona y los grupos de placebo (odds ratio 107 [IC 95% 081-142]; p = 062). Además, no se demostró que ningún subgrupo específico tuviera un riesgo marcadamente elevado de eventos cardiovasculares después de recibir un tratamiento de reemplazo de testosterona. Los participantes en los ensayos tenían una edad promedio de 65 años (SD 11), sin duda el % de los participantes había experimentado previamente un infarto de miocardio. Sin embargo, no hubo pruebas de una interacción entre el tratamiento y el estado cardiovascular inicial o la edad.

     Los autores merecen elogios por realizar el mayor estudio a nivel individual sobre estudios de testosterona hasta la fecha. Los autores examinaron la asociación entre la terapia de reemplazo de testosterona y varios subtipos de enfermedad cardiovascular y resultados no cardiovasculares, así como alteraciones en una serie de marcadores fisiológicos (es decir, glucemia, presión arterial, hematocrito y lípidos). Aunque los autores afirman que la terapia de reemplazo de testosterona reduce significativamente los triglicéridos, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el colesterol total, debe tenerse en cuenta que estos cambios fueron relativamente menores; por ejemplo, solo hubo una diferencia del 3 % en las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad Las concentraciones más altas de testosterona previstas están relacionadas con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en los hombres, según los estudios de aleatorización mendeliana. Debido a los posibles riesgos cardiovasculares elevados, los metaanálisis de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. son tan buenos como los datos subyacentes a los que se puede acceder, a pesar de que su análisis es reconfortante para la seguridad. Desafortunadamente, debido a que el período de seguimiento es demasiado corto, los datos aún son insuficientes para sacar conclusiones sobre los resultados. Hubo evidencia mínima para respaldar la seguridad cardiovascular más allá de un período de 12 meses, pero la duración de los ensayos varió de 3 meses a 3 años, y los resultados no se vieron afectados por la integración del tiempo de seguimiento en los modelos. Se requerirá un seguimiento más prolongado en ensayos futuros.

El ensayo TRAVERSE es un estudio de resultados cardiovasculares de tratamiento de reemplazo de testosterona en curso (NCT03518034). En este estudio participaron 5246 hombres entre las edades de 45 y 80 años que tenían niveles bajos de testosterona sérica (300 ng/dL), al menos un signo o síntoma de hipogonadismo, y tenían un riesgo cardiovascular conocido y emitieron una advertencia en 2014 desaconsejando usar un tratamiento de reemplazo de testosterona para la testosterona baja relacionada con el envejecimiento; en cambio, se aconsejó reservar este tipo de medicación para el hipogonadismo sintomático. Muchos hombres hipogonádicamente afectados que podrían beneficiarse del tratamiento de reemplazo de testosterona pueden desanimarse involuntariamente de buscarlo, ya que los hallazgos aún son ambiguos. Se ha demostrado que el tratamiento alivia la disfunción eréctil, aumenta el deseo y mejora el estado de ánimo, los niveles de energía y la fuerza física. Sin embargo, cuando se administran medicamentos de reemplazo de testosterona a hombres mayores, varios estudios de observación y de ensayos clínicos5, 6, 7 (pero no todos8) han revelado un riesgo cardiovascular potencialmente elevado. Además, la investigación de aleatorización ha demostrado que la genética predice más alto.